《主咖和Ta的朋友们》是一档以事件话题为焦点、以喜剧脱口秀为表达形式的语言类节目，通过各行各业嘉宾的对话交流，回应社会情绪，在笑声中化解矛盾与偏见。

　　　　江南某城，武功高强，游戏人生的王笑天看到城内到处是从东北拥来的难民。在酒场上，王不愤以少胜多，出手帮助某帮会头领唐振海。几经波折，唐决定把帮会交给王带领，让他改做生意，并把女儿许配给他。不久，日本人来了，杀人放火…

楚深阳，一个原本前途光明的青年才俊，因仕途受挫和同辈压力，内心的天平开始倾斜，最终在他人的精心围猎下，彻底失守，一路堕入深渊。另一边，与他同窗多年的庞姝，始终坚守着纪检干部的使命。当她发现楚深阳的不法行径，甚至自己的父亲…

一次失手误杀，一场牵扯十三条人命的爆炸案，两个看似毫不相干的案子，因为三个年轻人交织在一起，跨越十年的调查与救赎，终于引出背后的惊人秘密。

心外科天才林叙白与规培生程霜，经长辈撮合开启无感情基础的隐婚生活。性格高冷的他与活泼开朗的她互补相吸，朝夕相处间情愫渐生，一场暗藏的醋意更让两人感情迎来质变。当程霜知晓林叙白被家族厚望束缚、心怀儿科梦想后，便坚定鼓励他勇…

　　　　阿李（李修贤 饰）和麦克（周文健 饰同毒枭张雄（王俊棠 饰）有着不同戴天之仇，血气方刚的两人发誓此仇不报决不罢休。然而，上司却将他们派到了台湾，跟踪调查一批分量巨大的毒品的走向。阿李和麦克来到台湾，捡到了这里的国际…

　　　　高中生四月一日君寻（福山润 配音），有着异于常人的体质，他可以看到并且吸引各种鬼怪。他身边的好友百目鬼（中井和哉 配音）和小葵（伊藤静 配音）都是特殊能力者，百目鬼有着驱除妖魔的能力，而小葵则有招来厄运的体质。在命…